近年來,人們對經(jīng)濟(jì)發(fā)展和醫(yī)療健康的日益需求推動(dòng)了微流控芯片技術(shù),高通量技術(shù),CTC循環(huán)腫瘤細(xì)胞,納米醫(yī)學(xué),3D打印技術(shù),單分子免疫陣列技術(shù)(SiMoA),CAR-T技術(shù),基因療法,AI技術(shù)等不斷創(chuàng)新和更迭,各種最新技術(shù)成果與應(yīng)用案例層出不窮。
其中微流控技術(shù)自20世紀(jì)50年代首次提出以來,經(jīng)過 40 年時(shí)間才出現(xiàn)第一款微流控產(chǎn)品,其間經(jīng)歷了基礎(chǔ)理論奠定、單元操作技術(shù)發(fā)展、小規(guī)模集成和“微型+集成+自動(dòng)化”等發(fā)展階段,直至21 世紀(jì)初才成功在診斷領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)商業(yè)化。2003年《福布斯》雜志把這項(xiàng)技術(shù)評為“影響人類未來15件最重要發(fā)明之一”。
微流控芯片,又稱為芯片實(shí)驗(yàn)室(Lab on a Chip),主要依托于MEMS(Micro-Electro-Mechanical System)加工工藝,在幾平方厘米或更小的芯片上構(gòu)建的微型化、集成化、自動(dòng)化的化學(xué)、生物學(xué)實(shí)驗(yàn)平臺圖,具有在微米尺度級別實(shí)現(xiàn)微量流體操控的能力。通過微流控芯片,實(shí)驗(yàn)人員可以在芯片上完成采樣、預(yù)處理、反應(yīng)、分離和檢測等功能,并借助連接設(shè)備自動(dòng)完成分析,而且微流控芯片具有高通量檢測、系統(tǒng)集成化、微型化、自動(dòng)化和便攜式等顯著優(yōu)勢,在醫(yī)療檢測、體外診斷、藥物篩選、基因檢測、生化分析、司法鑒定、衛(wèi)生檢疫、環(huán)境監(jiān)測的檢測方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
微流控芯片
微流控芯片工作原理(圖片來源:Duke University)
微流控技術(shù)在醫(yī)療診斷的應(yīng)用主要包括以下幾個(gè)方面:
1、醫(yī)療即時(shí)檢測POCT(Point-of-care Testing)
微流控芯片所具有的的多種單元技術(shù)在微小可控平臺上靈活組合和規(guī)模集成的特點(diǎn)已使其成為現(xiàn)代POCT技術(shù)的首選,發(fā)展至今,已涌現(xiàn)出一批微流控芯片POCT分子診斷和免疫診斷的成功案例。
POCT應(yīng)用領(lǐng)域
2、體外診斷IVD(In Vitro Diagnosis)
在體外診斷領(lǐng)域,微流控芯片技術(shù)顯示了強(qiáng)大的核酸研究及蛋白質(zhì)分析功能。微流控芯片可將核酸提取、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增、分子雜交、電泳分離和檢測單一或集成地轉(zhuǎn)移到微流控芯片上完成,而隨著微流控芯片技術(shù)的快速發(fā)展,其作為蛋白質(zhì)研究平臺的優(yōu)越性日益明顯。有關(guān)蛋白質(zhì)分析的各種單元技術(shù),包括樣品預(yù)處理、分離和檢測等都已經(jīng)在微流控芯片上實(shí)現(xiàn)。
高效率:與傳統(tǒng)的PCR擴(kuò)增相比,微流控芯片樣品體積只需幾微升,加熱器直接集成在芯片上,在相同擴(kuò)增效率下,芯片的熱循環(huán)效率快2-10 倍。同時(shí)連續(xù)流動(dòng)式 PCR、熱對流驅(qū)動(dòng) PCR 等技術(shù)的使用,使得擴(kuò)增過程加快,現(xiàn)有的微流控芯片能夠?qū)⒃\斷檢測過程縮短至最低10-15分鐘。
低損耗:利用微流控分析芯片系統(tǒng)對蛋白質(zhì)樣品進(jìn)行分析,其分析步驟均可以在幾平方厘米的分析芯片上進(jìn)行,能夠有效地減少分析過程中人為因素造成的干擾。另外,微流控芯片檢測技術(shù)所需要的試劑及反應(yīng)物的量均較少,對于一些微量蛋白質(zhì)的檢測,減少實(shí)驗(yàn)中貴重試劑的消耗。
高通量檢測:微流控芯片中具有很多微管道,可對不同的反應(yīng)室進(jìn)行隔離。微流控芯片中不同反應(yīng)互不干擾,從而具有多重檢測的功能,可同時(shí)檢測多個(gè)樣本,或同一樣本的不同指標(biāo)。由此,通過在微流控芯片中設(shè)置多個(gè)反應(yīng)室,最多可同時(shí)進(jìn)行數(shù)十個(gè)檢測,實(shí)現(xiàn)高通量檢測。
體外診斷產(chǎn)品
3、細(xì)胞學(xué)應(yīng)用
細(xì)胞學(xué)的研究在探索生物學(xué)進(jìn)程方面有很大的實(shí)用價(jià)值。由于微流控分析芯片中微通道尺寸非常微小,相對于細(xì)胞的微小尺寸,微流控芯片則更加適用于操控單細(xì)胞??焖俚募?xì)胞分析在生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和藥物篩選中均具有重要的意義。
清華大學(xué)林金明教授,在報(bào)告中將總結(jié)藥物研究中微流體裝置和技術(shù)的最新進(jìn)展和發(fā)展,討論微流體系統(tǒng)在藥物發(fā)現(xiàn)過程中的應(yīng)用,并將分別介紹二維(2D)細(xì)胞培養(yǎng)、三維(3D)細(xì)胞培養(yǎng)、器官芯片和全生物芯片等新興領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀,隨后討論這些技術(shù)在藥物開發(fā)過程的應(yīng)用以及我們組開發(fā)的芯片-質(zhì)譜平臺用于藥物發(fā)現(xiàn)的進(jìn)程及優(yōu)勢。
目前,中國微流控產(chǎn)業(yè)供應(yīng)鏈的成熟度,與十年前的歐洲和美國很相似:只有極少數(shù)企業(yè)擁有從設(shè)計(jì)和原型開發(fā),到大規(guī)模制造和后端處理的完整供應(yīng)能力,而且僅有少數(shù)項(xiàng)目能夠最終實(shí)現(xiàn)規(guī)模量產(chǎn)。不過,中國的發(fā)展顯然要更快,總體看來,微流控技術(shù)的發(fā)展前途是光明的,道路是曲折的。我們堅(jiān)信微流控技術(shù)是醫(yī)療診斷和生命科學(xué)應(yīng)用的重要工具,該技術(shù)勢必會(huì)對醫(yī)療健康的提升起到巨大的推動(dòng)作用。